Täiendage foolhapet, on hästi teada, et FA lisamine võib oluliselt vähendada sünnidefektide riski.
Uurimise taust
Neuraaltoru defektide (NTD) ja kaasasündinud südamedefektide (CHD) esinemissageduse vähendamiseks vastsündinutel on enam kui 80 riigis rakendanud kohustuslikke foolhappega toiduga rikastamise programme.
Mõned inimesed puutuvad kokku foolhappe kontsentratsiooniga, mis ületab soovitatavat päevaannust (RDA) 0,4 mg, kuna foolhapet tarbitakse erinevatest toidulisanditest rohkem. Nende inimeste hulka kuuluvad naised, kellel on varem olnud NTD sündroomiga rasedus ja kes plaanivad uuesti rasestuda, ja viljakusprobleemidega mehi, kes saavad spermatosoidide arvu parandamiseks suurtes annustes FA (12,5 korda suurem RDA).
Siiski pole piisavalt andmeid, et öelda, kas liiga palju FA tarbimine võib inimesi ohustada.
Rakkude avastamine{0}}Liigne foolhappe tarbimine suurendab DNA de novo punktmutatsioone
Hiljuti avaldas Fudani ülikooli sünnitus- ja günekoloogiahaigla professori Wang Hongyani ja USA Baylori meditsiinikolledži professori Richard H. Finnelli juhitud uurimisrühm mainekas ajakirjas "Cell Research" olulise uurimistöö.
Esmakordselt kogu maailmas kasutasid nad kogu genoomi järjestamise (WGS) ja kogu genoomi vesiniksulfitjärjestuse (WGBS) tehnoloogiaid, et uurida foolhappe eri tasemete mõju DNA mutatsioonidele hiirte järglastel.
Uuringus leiti, et võrreldes normaalse tarbimise tasemega suurendas ebapiisav vanemlik foolhappe tarbimine embrüodes uute heterosügootsete ühe nukleotiidi variantide (DNSNV) arvu, samas kui vanemate liigne tarbimine suurendas uute heterosügootsete ühe nukleotiidi variantide (DNSNV) arvu embrüos. 80 protsenti.
Teisisõnu,täiendada foolhapettuleks kontrollida kindlas vahemikus, kuna ebapiisav või liigne tarbimine võib avaldada kahjulikku mõju järglaste tervisele.
Katse üksikasjad
Teadlased kasutasid oma uuringu objektina C57BL/6 J hiiri ja neile hiirtele manustati ühte kolmest erinevast foolhappe annusest: väike annus (0,3 mg/kg), kontrollannus (3 mg/kg) ja suur annus (30mg/kg). Kontrollitud annus on võrdne veerandi kuni poolega inimestele soovitatavast päevasest kogusest (0,4 mg).
Pärast neljakuulist söötmist paaritati madala ja kõrge foolhappesisaldusega dieedil olnud hiired, samuti kontrollrühm, kontrollrühma hiirtega. See tähendab, et kõigis paarides (77 paari) oli vähemalt üks hiirtest normaalsel dieedil. Seejärel kogusid teadlased DNA kõigilt vanematelt ja täielikult moodustunud embrüotelt 12,5 päeva pärast (E12.5) ning viisid läbi kogu genoomi järjestuse.
Uurimisrühm avastas, et võrreldes kontrollrühmaga suurenes DNA mutatsiooni määr madala annusega hiirte rühmas 2 korda ja suure annuse rühmas 1,8 korda. Lisaks suurenes suure annuse rühmas DNA parandavate geenide metüülimise tase märkimisväärselt. Metüleerimine pärsib geeniekspressiooni, mis viitab sellele, et liigne foolhappe lisamine võib mõjutada DNA mutatsioonimäärasid, vähendades DNA parandamise geenide ekspressiooni ja kahjustades DNA parandamise aktiivsust.
Uurimisrühm väitis, et need katseandmed viitavad "Blondtüdruku efektile".Täiendage foolhapet- Mõõdukus on võtmetähtsusega, liiga palju või liiga vähe pole hea. See viitab ka sellele, et selle täiendamine peaks piirduma ideaalse vahemikuga.
Cao, X., Xu, J., Lin, YL et al. Foolhappe liigne tarbimine suurendab DNA de novo punktmutatsioone. Cell Discov 9, 22 (2023).